西格瑪醫學(xué)洞見(jiàn)：TACE栓塞微球臨床試驗設計和操作執行，助推多器械上市
南京西格瑪醫學(xué)
背景
根據世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發(fā)布的全球最新癌癥數據，2020年全球癌癥新發(fā)病例約1929萬(wàn)例，其中，中國以457萬(wàn)的新發(fā)病例數位居全球新發(fā)病例人數第一，腫瘤治療市場(chǎng)在中國已是巨大剛需市場(chǎng)。所有腫瘤中，中國的原發(fā)性肝癌新發(fā)病例為41萬(wàn)，死亡人數約39萬(wàn)，位居所有癌種第二位，可見(jiàn)在中國，滿(mǎn)足肝癌治療的需求迫在眉睫。
對于肝癌的治療，目前臨床上最普遍接受的方式是多學(xué)科診療(MDT)療法。其中，經(jīng)動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)(TACE)已經(jīng)成為主流核心療法。依據《原發(fā)性肝癌診療規范2019》，TACE已被推薦為肝癌的一線(xiàn)療法。TACE的原理是通過(guò)栓塞材料堵塞腫瘤的供血血管，引起腫瘤組織的缺血壞死。多項實(shí)驗數據表明，TACE聯(lián)合其他治療方式（如手術(shù)、消融、免疫及靶向治療等）擁有更加明顯的腫瘤治療效果，在整個(gè)治療過(guò)程中，TACE療法具有降期和增效兩個(gè)效應：降期指腫瘤縮小和腫瘤分期降期，增效指TACE能夠增強其他療法的治療效果。目前，根據國內肝病治療專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)，肝癌治療逐漸形成以TACE為中心的局部聯(lián)合系統治療。
TACE療法主要分為c-TACE以及D-TACE。c-TACE主要采用明膠海綿以及空白微球作為栓塞劑，并結合碘油及化療藥物的乳化劑進(jìn)行手術(shù)治療。區別于c-TACE，D-TACE主要采用載藥微球作為栓塞劑，在核心產(chǎn)品載藥微球上有能與化療藥物結合的官能團，從而使得載藥微球能夠與化療藥物相結合。因此，D-TACE除了物理的栓塞作用，載藥微球可以緩釋化療藥物，讓化療藥物更長(cháng)時(shí)間精準作用于腫瘤，實(shí)現1+1>2的效果以及更低的副作用?！吨袊渭毎┙?jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療（TACE）臨床實(shí)踐指南》2021年版，已單獨將載藥微球的手術(shù)操作納入其中。而載藥微球介入栓塞（D-TACE）可提高腫瘤區局部藥物濃度，在取得良好治療效果的同時(shí)降低化療藥物的全身毒副作用。
栓塞微球是一種微小的球狀物質(zhì)，通常由生物相容性材料制成，如聚乙烯醇或聚丙烯酸，直徑可以從幾十微米到幾百微米不等。這些材料對人體相容性較好，不會(huì )引起明顯的排斥反應及其他不良反應。 在治療過(guò)程中，栓塞微球通過(guò)導管置入到血管中，再通過(guò)血流輸送到目標部位。一旦到達目標部位，栓塞微球會(huì )堵塞或阻塞血管，從而減少或停止血液供應到病變區域。這種方法可以幫助縮小或消除血管瘤、動(dòng)脈瘤、血管畸形、子宮肌瘤等病變，減輕相關(guān)癥狀。另外，也被廣泛應用于各種實(shí)體腫瘤及其他疾病的治療。例如，原發(fā)性肝癌、轉移性肝癌、肺癌、子宮肌瘤、膝關(guān)節炎、咯血（即刻止血率能達到73% 到98%）等。
栓塞微球臨床試驗根據/檢驗依據
YY/T0466.1 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號
YY/T 0313 醫用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求
YY/T 0640-2016 無(wú)源外科植入物 通用要求
GB/T 16886.1-2022 醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗
GB/T 16886.13-2017 醫療器械生物學(xué)評價(jià)第13部分：聚合物醫療器械降解產(chǎn)物的定性與定量
GB/T 16886.18-2022 醫療器械生物學(xué)評價(jià)第18部分：材料化學(xué)表征
GB/T 14233.1-2008 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第一部分：化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2-2005 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法
YY/T 0586-2016 醫用高分子制品 X射線(xiàn)不透性試驗方法
GB/T 19633.1-2015 最終滅菌醫療器械包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統和包裝系統的要求
YY/T 0466.1-2016 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求
GB 8368-2018 一次性使用輸液器 重力輸液式《中華人民共和國藥典》2020年版
按材料基質(zhì)分類(lèi)——生物降解類(lèi)微球
白蛋白微球： 目前用于制備微球的白蛋白有兩種，牛血清蛋白和人血清蛋白。
明膠微球： 明膠是氨基酸與肽交聯(lián)形成的直鏈聚合物，因制備時(shí)水解方法不同，分為酸法明膠（A型）和堿法明膠（B型）兩種。
淀粉微球： 以淀粉為載體制成的微球無(wú)毒，可生物降解，材料來(lái)源廣，成本低，無(wú)抗原性。
聚乳酸微球： 聚乳酸是合成降解性高分子藥物載體材料，具有無(wú)毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性較好等優(yōu)點(diǎn)，在人體內最終代謝為水和二氧化碳。
殼聚糖微球： 殼聚糖是由甲殼素脫乙?；笾频玫囊环N天然可生物降解的聚陽(yáng)離子多糖，具有良好的物理化學(xué)特性和生物相容性。
海藻酸鈉微球： 海藻酸鈉是一種從天然褐藻中提取的聚陰離子多糖的鈉鹽，粒徑均勻，具有獨特的理化性質(zhì)和良好的生物相容性，天然可降解。
按材料基質(zhì)分類(lèi)——非降解類(lèi)微球
乙基纖維素微球： 乙基纖維素是一種無(wú)毒、生物相容性好、價(jià)廉易得的高分子材料，由于其非生物降解性，是常用的永久栓塞劑，在體內可達到長(cháng)期栓塞的效果。
聚乙烯醇微球： 國外研究證實(shí)聚乙烯醇具有永久性栓塞的特征，但局限于較大顆粒，不能滿(mǎn)足微小動(dòng)脈栓塞的要求。
磁性微球： 磁流體作為一種新型的血管栓塞材料，在外磁場(chǎng)作用下不但可以栓塞動(dòng)脈血管，還可以進(jìn)一步栓塞微細動(dòng)脈，且栓塞的較為徹底。
同位素微球： 栓塞結合內放射治療惡性腫瘤，即新近迅速發(fā)展起來(lái)的栓塞放療，其栓塞劑的制備方法多采用玻璃與核素高溫燒結制成微球。
根據南京西格瑪醫學(xué)內部數據庫，目前中國市場(chǎng)上已上市銷(xiāo)售的廠(chǎng)家僅三家（麥瑞通、波科、恒瑞），而國產(chǎn)廠(chǎng)家僅有恒瑞一家。屬于藍海市場(chǎng)，但栓塞微球有極高的研發(fā)、專(zhuān)利及生產(chǎn)壁壘。據西格瑪內部數據顯示，目前科睿馳(深圳)醫療科技發(fā)展有限公司，上海益思妙醫療器械有限公司，杭州等多地企業(yè)已經(jīng)突破技術(shù)壁壘，火熱開(kāi)展臨床試驗中。預計2023-2024，市場(chǎng)至少有6-10家的企業(yè)及產(chǎn)品上市。
臨床試驗方案設計及操作
項目名稱(chēng)：驗證栓塞微球用于肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的安全性和有效性的臨床試驗
比較類(lèi)型：非劣效
對照器械：國內已經(jīng)上市產(chǎn)品
入選標準：
(1)18周歲≤年齡≤85周歲，性別不限；
(2)需進(jìn)行經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療，且不適合外科切除的肝癌患者。
更多臨床試驗細節信息聯(lián)系西格瑪醫學(xué)。
南京西格瑪醫學(xué)堅守“讓天下沒(méi)有難做的器械”的企業(yè)初心，不斷深化以客戶(hù)為核心的服務(wù)理念，推動(dòng)臨床試驗更加專(zhuān)業(yè)化與效率化，持續升級數字化管理技術(shù)，充分利用自身平臺資源優(yōu)勢，更好地賦能客戶(hù)，推動(dòng)更多有臨床價(jià)值的醫療器械上市，助力醫療器械行業(yè)的創(chuàng )新發(fā)展，為更多患者謀福祉。
早開(kāi)工，快交付的一站式服務(wù)模式
南京西格瑪醫學(xué)，總部地處南京，輻射全國。西格瑪醫學(xué)是一家專(zhuān)業(yè)從事醫療器械臨床研究的創(chuàng )新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫療器械提供臨床試驗專(zhuān)項服務(wù)、臨床研究、方案撰寫(xiě)、統計分析、數據管理、監查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊申報的整體解決方案。 自2009年成立至今，多年評為高新技術(shù)企業(yè)，江蘇省醫療器械協(xié)會(huì )會(huì )員，通過(guò)ISO9001質(zhì)量體系和多家國內外企業(yè)現場(chǎng)認證，和蘇州大學(xué)，東南大學(xué)、南京醫科大學(xué)成立聯(lián)合工作站。已成功為國內外近百家客戶(hù)提供專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)，成功完成醫學(xué)方案設計撰寫(xiě)、統計、稽查、臨床試驗、注冊申報等，并建立長(cháng)期穩定的合作關(guān)系。涉及主要的20余個(gè)治療領(lǐng)域，骨科、眼科、腎內、護理、整形美容、IVD、心內科，心CDMECMDE外科，皮膚科等，與全國25個(gè)省份近千家醫院開(kāi)展合作，并在國內主要省市設立一站式服務(wù)，與全國80%的臨床試驗機構密切合作，擁有一支中、高層穩定并按照國際標準（ICH-GCP）操作的專(zhuān)業(yè)團隊，具有完整規范詳細的標準操作規程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗及臨床評價(jià)報告，成功完成NMPA醫療器械Ⅲ類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗1000余個(gè)。項目多次通過(guò)國家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務(wù)方便客戶(hù)，我們特別開(kāi)設了上海南格分公司，多地辦事處